Vaak vertaald als: 'leven is lijden' of 'leven houdt lijden in'.
Hoe je het ook ziet, in elk leven is er lijden. Dit lijden kun je onderverdelen in Geestelijk-, Lichamelijk-, Geldelijk-, emotioneel, en/of andersoortig lijden.
Je kan nu heel filosofisch de term 'lijden' onder de loep nemen, feit is dat een leven vol zit met verdriet, frustratie, teleurstelling, rouw, pijn, angst, jalousie, onbegrip, boosheid, wraak, ziekte, ouderdom en sterven.

Schrijf eens op de linkerkant van een blaadje wat je het allerliefste zou willen doen of zou willen zijn en op de rechterkant wat je nu doet of wie je nu bent. Kijk dan eens naar de verschillen.

Vaak doe je dingen die je eigenlijk niet wilt. Omdat anderen dat van je verlangen en omdat het financieel of sociaal niet anders kan. Dit frustreert.
Daarnaast hebben een hoop mensen een lichamelijke en/of geestelijke handicap. 
Veel mensen zitten in de financiële problemen.
En dan kijken we alleen nog naar ons eigen landje waar geen oorlog, hongersnood, natuurrampen, vluchtmigratie of onderdrukking heerst.
Als je dan nog steeds twijfelt over dit Lijden, kijk dan eens een week goed naar het journaal, lees een week goed de krant en bedenk dat elk slachtoffer jouw kind zou kunnen zijn.
Nederland is een klein eilandje van welvaart en welzijn in een wereld waar dat bijna uniek is. Veel van bovengenoemd lijden kennen wij niet door onze welvaartstaat. En toch kennen we genoeg lijden.
En stel dat je helemaal niet lijdt. Je bent rijk, gezond en gelukkig. Dan veroorzaak je lijden omdat je bijna uniek bent. Mensen zullen je jaloers en hebzuchtig nakijken. Je bent dan deelgenoot en veroorzaker van het leed. En met al die rijkdom en geluk zul je nog altijd ouder worden en uiteindelijk sterven; het grote lijden.

De mens moet duidelijk de realiteit onder ogen zien dat Lijden onlosmakelijk verbonden is met het Leven. Wij hebben de spirituele kans om in ons menselijk bestaan dit wiel van incarnatie en reïncarnatie te doorbreken middels mededogen (karuna) en barmhartigheid (Maitri) om het lijden van alle andere verlichten.
We kunnen dus met spirituele middelen aan Samsara en lijden ontsnappen.Wanneer individuen, net als Boeddha, genoeg hebben van de pijn en onderworpenheid van het leven in Samsara, dan zijn ze klaar om bevrijding te zoeken. 

Boeddha's vroegste formulering van de Vier Edele Waarheden stelt de diagnose van de kwaal van lijden en schrijft een behandeling voor: het pad naar Nirvana.
De biografieën van Boeddha onthullen dat hij door zijn verwezenlijking van deze waarheden de verlichting bereikte. De Vier Edele Waarheden waren het onderwerp van zijn eerste preek en worden vaak in de vroegste teksten reeds besproken.
De methode om deze leer over te dragen was er één van medische methodologie (diagnose, recept en behandeling) en droeg bij tot een bijnaam voor Boeddha: de Grote Geneesheer.